Hier werden Sonderformen angesprochen

Hormone und Drüsen

Das Prolaktin ist bei Sarkoidose häufig erhöht, zwischen 3 % und 32 % der Fälle weisen eine Hyperprolaktinämie auf, die bei Frauen häufig zu Amenorrhoe, Galaktorrhoe oder nichtpuerperaler Mastitis führt. Außerdem kommt es häufig zu einem Anstieg von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D, dem aktiven Metaboliten von Vitamin D, der normalerweise in der Niere hydrolysiert wird. Bei Sarkoidose-Patienten kann die Hydroxylierung von Vitamin D jedoch auch außerhalb der Nieren stattfinden, nämlich in den Immunzellen in den Granulomen, die die Krankheit hervorruft. 1 alpha, 25(OH)2D3 ist die Hauptursache für Hyperkalzämie bei Sarkoidose und wird von Sarkoid-Granulomen überproduziert. Das von aktivierten Lymphozyten und Makrophagen produzierte Gamma-Interferon spielt eine wichtige Rolle bei der Synthese von 1-Alpha-25(OH)2D3. Hyperkalziurie (übermäßige Kalziumausscheidung im Urin) und Hyperkalzämie (eine übermäßig hohe Kalziummenge im Blut) treten bei weniger als 10 % der Betroffenen auf und sind wahrscheinlich auf die erhöhte 1,25-Dihydroxy-Vitamin-D-Produktion zurückzuführen. Eine Schilddrüsenfehlfunktion wird in 4,2 bis 4,6 % der Fälle beobachtet.

Eine Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse tritt bei etwa 5-10 % der Betroffenen auf. Eine bilaterale Beteiligung ist die Regel. Die Drüse ist normalerweise nicht empfindlich, sondern fest und glatt. Mundtrockenheit kann auftreten; andere exokrine Drüsen sind nur selten betroffen. Die Augen, ihre Drüsen oder die Ohrspeicheldrüsen sind in 20-50 % der Fälle betroffen.

Gastrointestinal- und Urogenitalbereich

Eine symptomatische Beteiligung des Magen-Darm-Trakts tritt bei weniger als 1 % der Personen auf (wohlgemerkt, wenn man die Leber ausschließt) und am häufigsten ist der Magen betroffen, obwohl in einem kleinen Teil der Fälle auch der Dünn- oder Dickdarm betroffen sein kann.

Untersuchungen bei der Autopsie haben ergeben, dass bei weniger als 10 % der Menschen der Magen-Darm-Trakt betroffen ist. Diese Fälle würden wahrscheinlich den Morbus Crohn imitieren, bei dem es sich um eine eher den Darm betreffende granulomatöse Erkrankung handelt. Selten wird bei der Autopsie eine Beteiligung der Bauchspeicheldrüse festgestellt. Eine symptomatische Nierenbeteiligung tritt nur in 0,7 % der Fälle auf, obwohl Hinweise auf eine Nierenbeteiligung bei der Autopsie in bis zu 22 % der Fälle gemeldet wurden und ausschließlich bei chronischen Erkrankungen auftreten.

Bei der symptomatischen Nierenbeteiligung handelt es sich in der Regel um eine Nephrokalzinose, obwohl eine granulomatöse interstitielle Nephritis mit verminderter Kreatinin-Clearance und geringer Proteinurie an zweiter Stelle steht. Seltener können Nebenhoden, Hoden, Prostata, Eierstöcke, Eileiter, Gebärmutter oder die Vulva betroffen sein, wobei letztere zu Juckreiz an der Vulva führen kann. Bei der Autopsie wurde bei etwa 5 % der Betroffenen eine Hodenbeteiligung festgestellt. Bei Männern kann die Sarkoidose zu Unfruchtbarkeit führen.

Etwa 70 % der Betroffenen haben Granulome in der Leber, obwohl nur in etwa 20-30 % der Fälle Anomalien in den Leberfunktionstests festgestellt werden, die diese Tatsache widerspiegeln. Etwa 5-15 % der Personen weisen eine Hepatomegalie, eine vergrößerte Leber auf. Wenige Fälle von Leberbeteiligung sind symptomatisch. In der Regel spiegeln diese Veränderungen ein cholestatisches Muster wider und umfassen erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase (die häufigste Leberfunktionsanomalie bei Personen mit Sarkoidose), während Bilirubin und Aminotransferasen nur geringfügig erhöht sind. Gelbsucht ist selten.

Hämatologische und immunologische Untersuchungen

Abnormale klinische Bluttests sind häufig und machen über 50 % der Fälle aus, sind aber nicht diagnostisch. Lymphopenie ist die häufigste hämatologische Anomalie bei Sarkoidose. Anämie tritt bei etwa 20 % der Sarkoidosepatienten auf. Eine Leukopenie ist weniger häufig und tritt bei noch weniger Personen auf und ist selten schwerwiegend. Thrombozytopenie und hämolytische Anämie sind eher selten. Bei fehlender Splenomegalie kann die Leukopenie auf eine Knochenmarksbeteiligung hindeuten, der häufigste Mechanismus ist jedoch eine Umverteilung von T-Zellen im Blut zu den Krankheitsherden. Weitere unspezifische Befunde sind Monozytose, die in der Mehrzahl der Sarkoidosefälle auftritt, sowie erhöhte Leberenzyme oder alkalische Phosphatase. Menschen mit Sarkoidose haben häufig immunologische Anomalien wie Allergien gegen Testantigene wie Candida oder gereinigte Proteinderivate (PPD). Die polyklonale Hypergammaglobulinämie ist ebenfalls eine recht häufige immunologische Anomalie bei Sarkoidose.

Lymphadenopathie (geschwollene Drüsen) ist bei Sarkoidose häufig und tritt in 15 % der Fälle auf. Die intrathorakalen Knoten sind in 75 bis 90 % aller Fälle vergrößert; in der Regel betrifft dies die Hilusknoten, aber auch die paratrachealen Knoten. Die periphere Lymphadenopathie ist sehr häufig, vor allem die Hals-, Axillar-, Epitrochlear- und Leistenknoten sind betroffen. In etwa 75 % der Fälle ist die Milz mikroskopisch befallen, obwohl nur in etwa 5-10 % der Fälle eine Splenomegalie auftritt.

Pathogenese, Entstehung und Entwicklung der Krankheit

Eine erhöhte inflammatorische Aktivität und eine gesteigerte zelluläre Immunantwort mit Entstehung von nicht-einschmelzenden Granulomen bilden die Pathogenese. Diese Granulome zeigen differenzierte Epitheloid- und Riesenzellen.

Der beschriebenen Entzündungsreaktion liegt eine Störung der T-Lymphozytenfunktion bei gleichzeitig erhöhter B-Lymphozytenaktivität zugrunde. Dabei kommt es zu einer lokalen immunologischen Überaktivität mit oben beschriebener Granulombildung insbesondere im Lungengewebe und dem lymphatischen System. Besonders betroffen sind Lymphknoten (90 % der Fälle, Lymphknotensarkoidose) sowie die Lunge (90 %, Lungensarkoidose). Aber auch andere Organe wie Leber (60–90 %, Lebersarkoidose), Augen (25 %, Augensarkoidose), Herz (5 %, Herzsarkoidose), Skelett (25–50 %, Skelettsarkoidose), Milz (50–60 %, Milzsarkoidose) oder Haut (25–50 %, Hautsarkoidose) und das Knochenmark (15–40 %) können betroffen sein. Ist das Nervengewebe befallen, so spricht man von einer Neurosarkoidose.

Da die Erkrankung familiär gehäuft auftreten kann, wird eine genetische Veranlagung vermutet.

Im Februar 2005 wurde eine erste Genveränderung gefunden, die mit einem Ausbrechen der Krankheit korreliert. So reicht die Mutation eines einzigen Basenpaars im Gen BTNL2 auf Chromosom 6 aus, um die Erkrankungswahrscheinlichkeit um 60 % zu erhöhen. Eine Veränderung der Genkopien auf beiden Chromosomen erhöht das Risiko auf das Dreifache. BTNL2 beeinflusst eine Entzündungsreaktion, die bestimmte weiße Blutkörperchen aktiviert. Die granulomatöse Entzündung ist in erster Linie durch eine Anhäufung von Monozyten, Makrophagen und aktivierten T-Lymphozyten gekennzeichnet, mit einer erhöhten Produktion der wichtigsten Entzündungsmediatoren TNF, IFN-?, IL-2, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23 und TGF-ß, was auf eine Th1-vermittelte Immunantwort hindeutet.

Die Sarkoidose hat paradoxe Auswirkungen auf Entzündungsprozesse; sie ist durch eine erhöhte Makrophagen- und CD4-Helfer-T-Zell-Aktivierung gekennzeichnet, die zu einer beschleunigten Entzündung führt, während die Immunantwort auf Antigene wie Tuberkulin unterdrückt wird. Dieser paradoxe Zustand der gleichzeitigen Hyper- und Hypoaktivität deutet auf einen Zustand der Anergie hin, die fehlende Reaktion auf ein Antigen, also der Mechanismus nicht das eigene Immunsystem anzugreifen.

Die regulatorischen T-Lymphozyten in der Peripherie von Sarkoidgranulomen scheinen die IL-2-Sekretion zu unterdrücken, die vermutlich den Zustand der Anergie verursacht, indem sie antigenspezifische Gedächtnisreaktionen verhindert. Bei den Schaumann-Körpern, die bei Sarkoidose auftreten, handelt es sich um Kalzium- und Proteineinschlüsse innerhalb von Langhans-Riesenzellen als Teil eines Granuloms.

Es wird zwar allgemein angenommen, dass TNF eine wichtige Rolle bei der Bildung von Granulomen spielt (was auch durch die Feststellung untermauert wird, dass in Tiermodellen für die Bildung von mykobakteriellen Granulomen die Hemmung der TNF- oder IFN-?-Produktion die Granulombildung hemmt), aber Sarkoidose kann sich auch bei Personen entwickeln, die mit TNF-Antagonisten wie Etanercept behandelt werden. Auch B-Zellen spielen wahrscheinlich eine Rolle in der Pathophysiologie der Sarkoidose. Auch das Verhältnis von CD4/CD8-T-Zellen in der bronchoalveolären Lavage ist bei Personen mit pulmonaler Sarkoidose in der Regel höher (in der Regel >3,5), obwohl es in einigen Fällen normal oder sogar abnormal niedrig sein kann. Es hat sich gezeigt, dass der ACE-Serumspiegel in der Regel mit der Gesamtbelastung durch Granulome korreliert. Die Serumspiegel der löslichen HLA-Klasse-I-Antigene und von ACE sind bei Personen mit Sarkoidose höher.